Une variante homozygote de CPSF1 provoque une cataracte congénitale, une déficience intellectuelle et une hyperphagie

Anglais - 2026

Clinical Genetic

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Le gène du facteur de clivage et de polyadénylation spécifique 1 (CPSF1) code pour une sous-unité du facteur de clivage et de polyadénylation spécifique (CPSF), un complexe multi-protéique essentiel à la maturation de l’ARNm 3'. Le rôle de CPSF1 dans la fonction rétinienne et le développement oculaire a été démontré à l’aide de modèles de poissons-zèbres, et des variants hétérozygotes de CPSF1 ont été rapportés chez les patients atteints de myopie élevée à début précoce (MIM : 618827). Ici, nous présentons un patient atteint de cataractes congénitales bilatérales et de déficience intellectuelle avec une nouvelle variante faux-sens homozygote (c.3817G>C ; p.Asp1273His) dans CPSF1. Ce changement d’acide aminé devrait modifier la structure de la protéine, avec un effet dommageable probable. Les résultats de protéomique dans les globules blancs ont révélé une abondance accrue de la protéine CPSF1 et des protéines dérégulées dans des voies liées aux processus de signalisation cellulaire, à la dégradation des protéines et à la biologie des exosomes. À notre connaissance, il s’agit du premier cas rapporté de maladie récessive liée au CPSF1 chez l’homme présentant une cataracte congénitale, un handicap intellectuel et une hyperphagie.

Mots-clés : CPSF1; cataractes congénitales; hyperphagie; déficience intellectuelle; protéomique des globules blancs.