- Océane Thébault
- il y a 4 jours
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Implication de la sérotonine dans l’expression de troubles moteurs et neuropsycho-comportementaux dans la maladie de Parkinson
Français - 2019
Mathilde Millot, Neurosciences, Université de Lyon
La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par une dégénérescence progressive
et irréversible des neurones dopaminergiques de la substance noire induisant une perte
de dopamine (DA) dans les structures cibles. Lorsque cette perte DA se situe entre 60 %
et 80 %, les patients présentent des symptômes moteurs (rigidité, tremblement, akinésie) et non-moteurs très variés (dépression, anxiété, apathie). Ces derniers
apparaissent avant et/ou en même temps que les symptômes moteurs. La dopathérapie permet de compenser certains symptômes, mais tous ne sont pas sensibles à cette médication.
Parallèlement à la dégénérescence DA, le système sérotoninergique (5-HT) serait
aussi altéré de façon précoce dans la maladie. Cette dégénérescence est liée par
l’expression de symptômes moteurs et non-moteurs. Néanmoins, aucun lien causal n’a
été mis en évidence entre cette lésion 5-HT et la symptomatologie parkinsonienne.
Ainsi, il était primordial de déterminer le rôle de la 5-HT dans 1) l’expression des
troubles moteurs et non-moteurs 2) dans la réponse au traitement sérotoninergique et
dopaminergique. Nous avons utilisé un nouveau modèle animal primate ayant une
lésion 5-HT (via la MDMA) puis une lésion DA (via le MPTP). Ce modèle nous permet de
mettre en évidence l’impact d’une lésion 5-HT précoce dans la symptomatologie. Des
approches comportementales, pharmacologiques, d’imagerie et de neuroanatomie ont
été utilisées.
La lésion 5-HT a induit un trouble anxieux chez les animaux lésés à la MDMA, qui
ne sont pas contrecarrer avec un traitement sérotoninergique (antidépresseur). Cette
lésion a également induit une sévérité et une progression plus rapide des symptômes
moteurs induits par la lésion DA.
Mots clés : Maladie de Parkinson, dopamine, sérotonine, MPTP, MDMA, fluoxétine,
pramipexole, symptômes moteurs et non-moteurs, anxiété