Rôle de la sérotonine dans le dysfonctionnement central de la dopamine

Anglais - 2010

Giuseppe Di Giovanni, Ennio Esposito, Vincenzo Di Matteo, CNS Neuroscience & Therapeutics, volume 16, issue 3

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L’interaction entre les neurones contenant de la sérotonine (5-HT) et de la dopamine (DA) dans le cerveau est un sujet de recherche qui a suscité l’intérêt de nombreux scientifiques travaillant dans le domaine des neurosciences depuis la première démonstration de la présence de neurones contenant des monoamines au milieu des années 1960. La plupart des données neuroanatomiques disponibles indiquent clairement que les neurones contenant du DA dans le cerveau reçoivent une innervation proéminente de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) provenant des noyaux raphé du tronc cérébral. Des données électrophysiologiques et neurochimiques convaincantes montrent que la 5-HT peut exercer des effets complexes sur l’activité des neurones DA du mésencéphale, médiés par ses divers sous-types de récepteurs. Le contrôle principal semble être inhibiteur, cet effet étant plus marqué dans le système mésocorticolimbique DA par rapport au système nigrostriatal DA. Malgré un effet direct de la 5-HT par ses récepteurs situés sur les cellules DA, la 5-HT peut moduler indirectement leur activité, en modifiant l’apport γ-aminobutyrique (GABA)-ergique et glutamatergique à l’aire tegmentale ventrale (VTA) et la substantia nigra pars compacta (SNc). Bien que l’interaction 5-HT/DA dans le cerveau ait été largement étudiée, beaucoup de travail reste à faire pour clarifier cette question. Le développement récent de ligands sélectifs pour les récepteurs 5-HT permettra non seulement une compréhension approfondie de cette interaction, mais conduira également au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, adaptées aux troubles neuropsychiatriques dans lesquels une altération du récepteur 5-HTL’équilibre HT/DA est supposé.