Prise en charge de l’hyperphagie, de l’obésité et de l’hyperglycémie dans le syndrome de Prader-Willi : une méta-analyse des agonistes du GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT2

Anglais - 2026

Saumika Mulluri, International Journal of Medical Students, volume 13, supplement 1

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Le syndrome de Prader-Willi (PWS) est un trouble génétique causé par une délétion, une mutation ou une erreur d’empreinte de la région paternelle 15q11-13 ou par une disomie uniparentale maternelle du chromosome 15. L’une des caractéristiques les plus remarquables de ce trouble est le développement d’un appétit insatiable et constant, qui se traduit souvent par une hyperphagie, une hyperglycémie et une obésité sévère. Les incidents liés à l’hyperphagie et les complications de l’obésité sont la principale cause de décès chez les personnes atteintes du SPW. Des traitements efficaces de l’hyperphagie, de l’obésité et de l’hyperglycémie sont nécessaires pour améliorer la qualité de vie et l’espérance de vie des patients atteints du SPW.

Méthodes :

Cette méta-analyse vise à évaluer les changements de poids, d’HbA1c et d’hyperphagie après l’initiation des agonistes du GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT2 chez les personnes atteintes de PWS. Une revue de la littérature a été menée en consultant Scopus, PubMed, clinicaltrials.gov et Cochrane afin d’identifier des études de cas pertinentes, des séries de cas, des études rétrospectives, des essais cliniques non randomisés et des essais cliniques randomisés ayant impliqué le traitement de patients atteints de SPW avec tout GLP-1 agonistes ou inhibiteurs de SGLT2. Un total de 224 dossiers ont été examinés, dont 45 études répondant aux critères d’inclusion. Les études impliquant des schémas thérapeutiques en monothérapie et en association ont été incluses, ainsi que les études de tous âges. Les études de cas et rétrospectives doivent inclure des données quantitatives sur les changements de poids, d’hyperphagie, d’IMC ou d’HbA1c dans la méta-analyse, et une méta-analyse des données brutes extraites de ces études a été réalisée. Pour les études impliquant des essais, un modèle méta-analytique à effets fixes a été utilisé.

Résultats :

L’analyse préliminaire des études a montré des résultats prometteurs indiquant que les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 pourraient aider les patients atteints de PWS à gérer leur poids, réduire leur hyperphagie et contrôler leur glycémie. Cependant, la plupart des études étaient des revues de cas rétrospectives plutôt que des essais, et les essais ont eu des résultats moins favorables. Les deux essais cliniques, qui ont porté sur l’exénatide et le liraglutide comme agonistes du GLP-1, ont montré une amélioration limitée de l’HbA1c et de l’hyperphagie, mais aucun changement cliniquement significatif du poids n’a été observé dans ces deux essais.

Conclusions :

De nouvelles données indiquent que les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 pourraient offrir des avantages significatifs aux personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi en réduisant l’hyperphagie, en améliorant le contrôle glycémique et en favorisant la gestion du poids. Néanmoins, la littérature actuelle se limite principalement à des rapports de cas et à de petites études observationnelles, et seuls deux essais ont été publiés. De futurs essais cliniques sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la sécurité des nouveaux médicaments GLP-1 tels que le sémaglutide et le tirzepatide. Dans les études de la population générale, ces nouveaux médicaments ont démontré une plus grande perte de poids que les anciens médicaments de leur classe comme le liraglutide et l’exénatide. De plus, des recherches supplémentaires sur les stratégies de combinaison, en particulier l’appariement d’agonistes du GLP-1 ou d’inhibiteurs du SGLT2 avec la diazoxide choline, sont nécessaires. Diazoxide choline a été récemment approuvé pour le traitement de l’hyperphagie associée au syndrome de Prader-Willi, mais un effet indésirable rapporté pour ce médicament était l’hyperglycémie. Étant donné que les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments de contrôle glycémique efficaces, il convient d’entreprendre une enquête sur leurs interactions avec la diazoxyde de choline. Ces essais cliniques supplémentaires sont essentiels pour améliorer les options de traitement et, en fin de compte, améliorer à la fois la qualité de vie et les résultats de santé à long terme chez les patients atteints du SPW.