Obésité et stratégies d’intervention émergentes : connaissances médicales et nouvelles cibles médicamenteuses

Anglais - 2025

Chinese Medical Journal

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Résumé en langage clair

L’obésité, une crise de santé publique mondiale provoquée par des interactions complexes entre facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux, nécessite des stratégies thérapeutiques innovantes. Cette revue explore la pathogenèse de l’obésité, en mettant l’accent sur les déterminants génétiques, la dérégulation métabolique, les altérations du microbiote intestinal et le déséquilibre énergétique. L’évolution de la pharmacothérapie contre l’obésité a progressé, passant de l’utilisation d’agents à haut risque tels que les amphétamines et les extraits thyroïdiens aux thérapies modernes basées sur les hormones intestinales, notamment les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RAs), qui suppriment efficacement l’appétit et améliorent le contrôle glycémique. Les agents pharmacologiques actuels ciblent la régulation centrale de l’appétit ou des mécanismes périphériques. Cependant, il existe encore des risques tels que la perte musculaire et les problèmes de sécurité à long terme. Les stratégies thérapeutiques émergentes se concentrent sur de nouvelles cibles telles que le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15) et ses récepteurs spécifiques issus de lignées cellulaires gliales, les récepteurs de type α de la famille des facteurs neurotrophiques (GFRAL), l’inhibine β E (INHBE), ainsi que les récepteurs des acides biliaires, y compris le récepteur farnésoïde X (FXR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G de Takeda (TGR5). Parallèlement, le domaine fait progresser les médicaments multi-cibles et les combinaisons de médicaments pour améliorer l’efficacité de la perte de poids et réduire les effets secondaires. En outre, le développement de formulations orales telles que le sémaglutide oral devrait faciliter la vie des patients et améliorer leur volonté à recevoir un traitement. À l’avenir, avec le développement des technologies multi-omiques et l’application généralisée de l’intelligence artificielle, il est prévu de soutenir les thérapies personnalisées, améliorant ainsi l’efficacité et la précision des traitements.