L’hypothalamus comme cible thérapeutique : vers de nouvelles approches pour gérer la prise de poids induite par les antipsychotiques

Anglais - 2025

Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, volume 27

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Les médicaments antipsychotiques (APD) représentent la pierre angulaire du traitement pharmacologique des troubles psychotiques, exerçant principalement leurs effets thérapeutiques par le biais de l’antagonisme ou de l’agonisme partiel du récepteur D2 de la dopamine. Leur interaction avec d’autres systèmes de neurotransmetteurs - en particulier les récepteurs sérotonergiques, histaminergiques, cholinergiques et adrénergiques - a été impliquée dans le développement d’effets secondaires métaboliques, notamment la prise de poids et l’augmentation du risque cardiovasculaire. Notamment, les APD ayant la plus grande efficacité thérapeutique, comme la clozapine et l’olanzapine, sont également associées au risque le plus élevé de troubles métaboliques, ce qui indique une relation complexe entre l’amélioration des symptômes et les issues métaboliques indésirables. Dans cette revue, nous explorons les données probantes actuelles sur le rôle de l’hypothalamus dans l’obésité induite par la TTA, en mettant l’accent sur les mécanismes neurobiologiques spécifiques à une région et les voies physiopathologiques. La revue évalue également l’efficacité des interventions existantes contre l’obésité et discute de la façon dont ces stratégies peuvent atténuer les effets secondaires métaboliques sans compromettre l’efficacité antipsychotique. De plus, la revue présente des approches thérapeutiques émergentes, notamment l’édition du gène Cas9/CRISPR (répétitions palindromiques régulièrement espacées), les interventions adénovirales, les nanothérapies et les petites vésicules extracellulaires ciblant la fonction hypothalamique.