Camille De Almeida, Neurosciences, Sorbonne Université

Français - 2022

Stephen M. Stahl, 4ème édition

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Le trouble de stress post traumatique (TSPT) est un trouble lié à un traumatisme ou à un facteur de stress présentant une grande prévalence après un traumatisme, des symptômes très handicapants, ainsi qu’une grande comorbidité avec divers troubles psychiatriques. De plus en plus, ces maladies sont comprises et étudiées comme des troubles des circuits cérébraux. Il a d’ailleurs été proposé que des perturbations de la neurotransmission glutamatergique ainsi que des régions impliquées dans la régulation des mémoires émotionnelles pourraient être des caractéristiques majeures des TSPT. Les études récentes de l’équipe ont identifié la présence atypique du transporteur

vésiculaire du glutamate de type 3 (VGLUT3) dans l’amygdale basolatérale (BLA) ainsi que dans l’hippocampe. Au niveau fonctionnel, il a été montré que sa présence dans les neurones définis comme à l’origine non glutamatergiques, va permettre une transmission glutamatergique et selon la théorie de la synergie vésiculaire va potentialiser l’accumulation du second neurotransmetteur.

Dans ce cadre, l’objectif de ma thèse a été 1) de caractériser le rôle de VGLUT3 dans la gestion des mémoires aversives et 2) d’étudier la présence de VGLUT3 dans les fibres cholinergiques du cerveau antérieur basal, ainsi que la potentielle co-transmission glutamatergique dans l’amygdale basolatérale.

Les résultats obtenus lors de ma première étude ont mis en évidence une généralisation

contextuelle des souris VGLUT3-KO, malgré une facilitation dans leur apprentissage d’extinction de peur. Au cours de ma deuxième étude, j’ai montré un rôle important de VGLUT3 dans les fibres cholinergiques du BF, dans la gestion des mémoires aversives. J’ai également mis en évidence une nouvelle population cellulaire au sein du BF pouvant exprimer à la fois des marqueurs cholinergiques, GABAergiques en plus de VGLUT3 et pouvant potentiellement libérer de l’acétylcholine et du GABA au sein de la BLA. Ces études ont ainsi identifié VGLUT3 comme un acteur important dans la mise en place

et le maintien des mémoires émotionnelles, nous permettant d’explorer son éventuelle implication dans les TSPT.